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摘要
目的采用慢性坐骨神经结扎(CCI)模型,观察大鼠痛行为及前扣带皮层(ACC)、中脑导水管周围灰质(PAG)、延髓头端腹内侧核(RVM)和脊髓腰膨大Fos蛋白表达的变化,探讨ACC对脊髓伤害性信息的调节。方法成年雄性SD大鼠48只,随机分6组为:Naive组、Sham组(假手术组,仅分离出大鼠左侧坐骨神经)、CCI组(大鼠左侧坐骨神经结扎)、CCI+P组(左侧坐骨神经结扎术后14 d,行为学测试前45 min帕罗西丁10 mg/kg i.P.)、ACC-Sham组(正常大鼠,双侧ACC定点注射0.9%NaCl,1μl/侧)、ACC-AP5组(CCI术后13 d,双侧ACC定点注射NMDA受体拮抗剂AP-5 25mM,1μl/侧)。相应于CCI术后第14天的时间点,明暗箱实验、强迫游泳实验、机械痛阈、热痛阈测定各组大鼠行为学,用免疫组化方法检测ACC、PAG、RVM和脊髓腰膨大Fos蛋白表达的变化。结果(1)各组术前行为学差异无统计学意义。与Naive组相比,CCI组大鼠术后2周术侧出现机械性痛阈下降(P<0.01);明暗箱测试中,大鼠在明箱内时间缩短(P<0.01)、穿梭次数减少(P<0.01);强迫游泳潜伏期延长(P<0.01)。CCI+P组、ACC-AP5组术后与Naive组相应时间点相比差异无统计学意义。各组术后热痛阈值的差异无统计学意义(P>0.05)。(2)CCI组术后手术侧(左侧)ACC内Fos蛋白表达(4920.6±1053.7)、非手术侧(右侧)ACC内Fos蛋白表达(2059.3±409.1),PAG腹外侧区(V1PAG)内Fos蛋白表达(9074.8±2320.3),RVM内Fos蛋白表达(6195.4±895.0),手术侧(左侧)脊髓背角内Fos蛋白表达(15148.8±3080.2)、非手术侧(右侧)脊髓背角内Fos蛋白表达(6400.2±1558.4)明显高于Naive组[ACC左侧(716.5±202.5)、ACC右侧(828.5±200.0),V1PAG(3255.1±458.9),RVM(2299.8±517.0),脊髓背角左侧(3850.0±684.5)、脊髓背角右侧(3441.4±570.2)],均差异有统计学意义(均P<0.01)。CCI+P组手术侧ACC内Fos蛋白表达(2776.4±820.1)、非手术侧ACC内Fos蛋白表达(1120.5±141.4),VIPAG内Fos蛋白表达(4002.2±1171.8),RVM内Fos蛋白表达(2938.9±910.3),手术侧脊髓背角内Fos蛋白表达(8742.0±1131.0)、非手术侧脊髓背角内Fos蛋白表达(3933.1±858.9)低于CCI组,差异有统计学意义(P<0.01)。ACC-AP5组手术侧ACC内Fos蛋白表达(3623.1±667.4)、非手术侧ACC内Fos蛋白表达(696.5±164.8),V1PAG内Fos蛋白表达(5668.8±1403.3),RVM内Fos蛋白表达(3972.3±851.7),手术侧脊髓背角内Fos蛋白表达(10675.4±1725.3)、非手术侧脊髓背角内Fos蛋白表达(38183±1085.1)均低于CCI组,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论 CCI大鼠ACC通过下行易化系统参与脊髓伤害性信息传递的调节。
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单位中国人民解放军第二军医大学; 上海市浦东新区公利医院
