PolyI:C对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

作者:潘琳娜; 吕青; 樊萍; 李昌俊; 郭莲军
来源:华中科技大学学报(医学版), 2015, (5): 515-519.
DOI:10.3870/j.issn.1672-0741.2015.05.004

摘要

目的:观察特异性激活Toll样受体3(Toll‐like receptor 3,TLR3)‐Toll/IL‐1受体结构域接头分子(Toll/IL‐1 receptor domain containing adaptor inducing IFN‐β,TRIF)信号通路药物聚肌胞苷酸(polyinosinic polycytidylic acid ,Poly I:C)对局灶性脑缺血损伤小鼠是否有保护作用,并探讨保护作用是否与抑制炎性作用有关。方法对小鼠进行一次性肌肉注射0.3 mg/kg Poly I:C ,24 h后进行左侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion ,MCAO),栓塞2 h后进行再灌注6、12、22 h ,诱导小鼠的脑缺血再灌注损伤模型,T TC染色方法测定脑缺血体积;Western blot方法检测缺血侧脑组织TRIF蛋白表达;ELISA方法检测小鼠缺血侧半脑脑组织炎性因子干扰素‐β(interferon‐β,IFN‐β)、白细胞介素‐10(interleukin‐10,IL‐10)、白细胞介素‐6(interleukin‐6,IL‐6)、肿瘤坏死因子‐α(tumor necrosis factor‐α,TNF‐α)的含量。结果缺血2 h再灌注6、12、22 h的小鼠出现明显的神经缺陷症状及脑组织梗死,在缺血再灌注各个时间点,小鼠缺血侧脑组织中IL‐6、TNF‐α表达均升高。0.3 mg/kg Poly I:C能减少梗死面积,改善神经缺陷,提高小鼠缺血侧脑组织 TRIF蛋白的表达,能在不同时间点升高IFN‐β水平并降低缺血再灌注缺血侧脑组织IL‐6和 TNF‐α的含量。结论0.3 mg/kg Poly I:C对脑缺血损伤小鼠有保护作用,保护作用机制与抑制小鼠脑缺血再灌注损伤过程中的炎症反应有关。

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