前列腺小体miRNA-146a/TLR-4/NF-κB通路在EAP大鼠慢性炎症中的作用及大火草干预的研究

作者：陆良喜; 史宏; 黄志敏; 王文杰; 邹涵; 张知英; 吴金玉^*

来源：中国全科医学, 2023, 26(20): 2518-2524.

• 慢性前列腺炎
• 前列腺小体
• 微小RNA-146a
• Toll样受体4
• 核转录因子κB
• 大鼠
• 炎症

背景 目前对慢性前列腺炎（CP）的治疗未达到预期的疗效，亟需寻找新的治疗药物，本课题组前期研究发现大火草[Anemone tomentosa (Maxim.)Péi]对CP有较好的疗效，但具体作用机制还有待进一步研究。目的探讨前列腺小体源性微小RNA-146a(miRNA-146a)调控Toll样受体4(TLR-4)/核转录因子κB(NF-κB)通路在自身免疫性前列腺炎（EAP）大鼠慢性炎症中的作用及大火草干预的可能机制。方法 2021年12月—2022年6月，将42只Wistar大鼠采用随机数字表法分正常组、模型组、大火草低剂量组、大火草中剂量组、大火草高剂量组、miRNA-146a激动剂（mimics）组、miRNA-146a抑制剂（inhibitor）组，每组6只。药物干预后，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA，采用蛋白质印迹法检测TLR-4、细胞内抑制性蛋白κB(IκB)、磷酸化细胞内抑制性蛋白κB(p-IκB)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)，酶联免疫吸附剂测定法（ELISA）检测炎症因子。结果 与正常组比较，各组前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA表达均下调（P<0.01）。与模型组比较，大火草中、高剂量组，miRNA-146a mimics组前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA表达均上调（P<0.01）;miRNA-146a inhibitor组前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA表达下调（P<0.01）。大火草和miRNA-146a mimics可以显著降低前列腺组织TLR-4、p-IκBα、TRAF6蛋白表达（P<0.01）；促进前列腺组织IκBα蛋白表达上调（P<0.01）；降低大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、干扰素γ(IFN-γ)水平（P<0.05）。大火草和miRNA-146a mimics可以减轻前列腺组织炎症细胞浸润，改善前列腺组织病理损伤。结论 前列腺小体源性miRNA-146a可以调节TLR-4/NF-κB通路参与EAP大鼠前列腺局部病理变化。大火草抗EAP大鼠慢性炎症的作用机制可能与其调控前列腺小体源性miRNA-146a/TLR-4/NF-κB通路有关。

• 单位
  广西中医药大学第一附属医院; 第一临床医学院; 广西中医药大学