安石榴苷经AMPK/ACC通路抑制肥胖小鼠肝脏脂质沉积

作者：热娜·吉恩斯; 常占瑛; 牛若惠; 高晓黎^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(07): 1751-1759.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20221114.702

• 安石榴苷
• 肥胖
• 脂肪代谢
• 肝脏脂质沉积
• AMPK/ACC信号通路

肝脏脂质沉积是肥胖症的一个表现，现今药物治疗是最重要的手段。安石榴苷(punicalagin, PU)是石榴皮中提取的一种多酚类物质，是一种潜在的抗肥胖物质。该研究将60只C57BL/6J小鼠随机分为正常组和模型组2组，以高脂饲料对模型组建立单纯肥胖模型12周后，将成功建立的肥胖模型再重新分组为模型组、奥利司他组、PU低剂量组、PU中剂量组、PU高剂量组。正常组持续喂养常规饲料，其他组喂养高脂饲料，并每周记录各组小鼠体质量和摄食情况；8周后，全自动生化仪测定各组小鼠血清中血脂四项的含量水平；检测口服葡萄糖耐量性和腹腔注射胰岛素敏感性；苏木素-伊红(hemoxylin-eosin, HE)染色观察各组小鼠肝脏及脂肪组织病理变化；实时定量PCR(Q-PCR)法和蛋白印迹方法检测肝脏中PPARγ、C/EBPα的mRNA表达及AMPK、ACC、CPT1A的mRNA和蛋白表达水平。最后模型组小鼠的体质量，Lee′s指数，血清甘油三酯(total glyceride, TG)、胆固醇(total cholesterol, TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)含量较正常组显著升高，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)含量较正常组明显降低；肝脏内脂肪沉积显著增加；肝脏PPARγ、C/EBPα mRNA含量和ACC蛋白表达量明显增加，AMPK、CPT-1α mRNA表达量明显减少，AMPK和CPT1A蛋白表达量明显减少。经PU处理后，干预组小鼠上述指标显示明显反转。总之，PU可降低肥胖小鼠体质量，且较有效地抑制其摄食量，同时具有调节与肥胖相关的血脂和糖代谢异常的作用，能够显著改善肝脏脂肪沉积，从机制分析PU可能通过活化AMPK/ACC通路下调脂质合成，上调脂质分解，调控肥胖小鼠肝脏脂质的沉积。

• 单位
  新疆医科大学; 新疆生产建设兵团第二师库尔勒医院