美托洛尔对家兔心力衰竭心肌细胞钙调控蛋白表达的影响

作者：邹操; ***; 蒋彬; 宋建平; 蒋廷波; 杨向军; 李红霞; 韩莲花; 李冰燕; 蒋文平

来源：中华心血管病杂志, 2007, 35(05): 476-479.

DOI：10.3760/j.issn:0253-3758.2007.05.016

• 心力衰竭,充血性
• 美托洛尔
• 钙调蛋白
• 钙瞬变

目的观察美托洛尔对家兔心力衰竭(心衰)心肌细胞钙调控蛋白表达的影响,探讨其改善心衰的可能分子机制。方法 30只家兔随机分为3组,即假手术组(n=11)、心衰组(n=11)、美托洛尔干预组(n=8)。心衰组和美托洛尔干预组家兔先建立实验性主动脉瓣关闭不全,2周后行腹主动脉缩窄,利用心脏多普勒观察术前后家兔心脏功能的变化,共观察6周。采用常规酶解法分离心室肌细胞,经 Fluo-3/AM 负载后,利用激光共聚焦显微技术,观察咖啡因诱导的钙瞬变过程中细胞内钙浓度的动态变化。从左心室心肌组织提取膜蛋白后,采用 Western blot 法测定钙调控蛋白表达水平,并应用 UVIDoc 成像仪进行蛋白表达半定量分析。结果假手术组与心衰组射血分数分别为(72.6±5.0)%、(45.7±3.0)%(P<0.01),咖啡因诱导的钙瞬变幅度(FI)分别为43.5±6.2、16.0±3.5(P<0.01),峰值到达时间分别为(52.2±7.4)s、(129.8±14.5)s(P<0.01),兰尼碱受体表达量分别为0.203±0.021、0.106±0.007(P<0.01)及肌浆网钙泵与钠钙交换体(sERCA2a/NCX)表达量比值分别为1.96±0.12、1.22±0.23(P<0.01)。与心衰组相比,美托洛尔干预组射血分数值[(60.2±5.1)%,P<0.05]明显增加,钙瞬变幅度增加(32.8±5.4,P<0.05),峰值到达时间缩短(91.4±10.9)s,P<0.05],兰尼碱受体表达量(0.164±0.016,P<0.05)和 SERCA2a/NCX 表达量比值(1.68±0.17,P<0.05)增加。结论美托洛尔可延缓心衰心肌细胞钙调控蛋白表达的改变,进而改善钙瞬变,这可能是长期应用β受体阻滞剂改善心衰患者心功能的分子机制之一。

• 单位
  公共卫生学院; 苏州大学; 苏州大学附属第一医院