LC-MS/MS法监控阿齐沙坦原料中带警示结构的叠氮化杂质残留风险

作者：郭招娣; 赵甜; 许红霞; 郭鑫; 赵小君; 谌宗永; 马昂; 刘宇晶; 王明娟^*

来源：药品评价, 2023, 20(07): 807-810.

DOI：10.19939/j.cnki.1672-2809.2023.07.07

• 药物污染
• 阿齐沙坦
• 基因毒性杂质
• 警示结构
• 叠氮化物
• 串联质谱
• 痕量检测
• 残留风险

目的 建立可监控阿齐沙坦原料中具有警示结构的叠氮化杂质AMBC含量的方法。方法 采用AB SCIEX 4000APILC-MS/MS串联质谱系统，ACE Excel 3 C18柱（150 mm×4.6 mm, 3μm），柱温40℃，流动相A为0.01 mol/L乙酸铵水溶液-乙腈（90∶10），流动相B为乙腈，梯度洗脱，总流速：0.5 mL/min。串联质谱的参数设置：大气压化学电离-正电离模式（APCI+），多反应监测模式（MRM），用207.3→180.3离子对定量监测化合物AMBC的残留量，探头温度：450℃，电晕针电流：3.0μA，气帘气：35 psi，碰撞气：4 psi，雾化气：45 psi，采集时间：16 min。结果 采用拟定方法测得的AMBC检测限和定量限分别为0.062 ng/mL和0.21 ng/mL（相当于0.07，远低于其杂质限37.5）；在10.4～312.2ng/mL范围内，AMBC呈良好的线性响应（r=0.999 8），方法的加样回收率介于100.2%～104.2%。结论 该方法灵敏度高、准确性好、专属性强，在覆盖限度的较宽范围内均呈良好的线性响应，能用于阿齐沙坦原料中具有警示结构的叠氮杂质AMBC的残留风险监控。