1-取代-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹喔啉类衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

作者：杜灵枝; 周晓敏; 罗阳; 潘莎; 甘莹; 张亚宏; 齐建国; 王建红^*

来源：中国药物化学杂志, 2020, 30(11): 649-657.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.11.001

• 6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹喔啉
• 1-二氢吲哚甲酸
• 抗肿瘤活性
• 细胞周期阻滞

目的设计合成1-取代-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹喔啉类衍生物,并进行体外抗肿瘤活性及细胞周期阻滞测试。方法以4-氨基-3-硝基苯酚为原料,经羟基甲基化、氨基苄基保护以及成环反应得到Boc保护的6-甲氧基喹喔啉中间体8,该中间体通过光气偶联反应、脱Boc保护得到目标化合物10a～10i。采用MTT法测试目标化合物对HeLa(宫颈癌细胞)、HT-29(结肠癌细胞)的体外抗增殖活性,采用流式细胞术测试目标化合物10h对HeLa细胞的生长周期阻滞作用。结果与结论设计、合成了9个未见文献报道的目标化合物,其结构均经1H-NMR、13C-NMR、HR-MS谱确证。目标化合物均表现出显著的肿瘤细胞生长抑制活性,其中化合物10h对肿瘤细胞的IC50值达到微摩尔级,优于阳性对照药物阿霉素,同时10h能够使HeLa细胞的生长阻滞在G2/M期,具有进一步开发为新型抗肿瘤药物的潜力。

• 单位
  河南大学; 河南理工大学; 焦作市第二人民医院