香烟烟雾诱导慢性阻塞性肺疾病模型小鼠气道上皮屏障损伤的机制

作者：江宇航; 梅晓峰; 贾利丹; 田燕歌; 赵鹏^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(07): 1297-1303.

• 慢性阻塞性肺疾病
• 香烟烟雾
• 气道上皮屏障

目的：探讨香烟烟雾（CS）诱导的慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型小鼠气道上皮屏障的损伤及其机制。方法：将72只雄性BALB/c小鼠随机分为对照（control）组和CS组，每组36只。第1～8周CS组采用CS熏吸建立COPD模型，每4周检测肺功能，于第4、8、16周末取材。观察肺功能指标潮气容量（TV）、呼气峰流速度（PEF）及肺组织平均肺泡数（MAN）和肺泡平均截距（MLI）的变化；检测肺组织中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、闭合蛋白（OCLN）、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、磷酸化表皮生长因子受体（EGFR）和磷酸化P38蛋白水平。另取香烟烟雾提取物（CSE）刺激人支气管上皮细胞BEAS-2B，选取6 h和24 h时点收集细胞蛋白，检测样本中OCLN、ZO-1、磷酸化EGFR及磷酸化P38蛋白水平。结果：与control组比较，CS组小鼠TV和PEF于第8周显著降低（P<0.05或P<0.01），并持续至16周。第8～16周CS组小鼠肺组织病理变化明显，主要表现为炎症细胞浸润、肺泡腔扩张、肺泡壁断裂融合及气管壁增厚等病理变化；与control组比较，第8～16周CS组小鼠肺MAN显著降低（P<0.05或P<0.01）,MLI显著增加（P<0.05或P<0.01）,IL-6和TNF-α表达显著升高（P<0.05或P<0.01）。与control组比较，CS组小鼠肺组织中OCLN和ZO-1表达降低，EGFR与P38磷酸化水平升高。以外，CSE可呈浓度依赖性抑制气道上皮细胞OCLN和ZO-1表达，上调细胞中EGFR与P38磷酸化水平（P<0.05或P<0.01）。结论：CS可以损伤COPD模型小鼠气道上皮屏障，其机制可能与激活EGFR/P38信号通路有关。

• 单位
  河南中医药大学