基于序贯代谢方法的痛风定胶囊体内代谢分析

作者：陈洪娇; 杨文宁; 尹仁芳; 朱彦; 祁东盈; 李雪岩; 刘慧宁; 于爽; 潘艳丽^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(24): 160-170.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220853

• 痛风定胶囊
• 序贯代谢方法
• 超高效液相色谱-高分辨质谱法(UPLC-HRMS)
• 羟基化
• 葡萄糖醛酸化
• 生物碱
• 萜类

目的：采用序贯代谢方法，结合超高效液相色谱-高分辨质谱法(UPLC-HRMS)，鉴定痛风定胶囊在大鼠体内的原型成分和代谢物。方法：采用ACQUITY UPLC BEH Shield RP18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm)，以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱(0～1 min,5%B;1～2.4 min,5%～10%B;2.4～13.5 min,10%～32%B;13.5～18.5 min,32%～90%B;18.5～19 min,90%～5%B;19～21 min,5%B)，流速0.3 mL·min-1，进样量2μL，柱温35℃，运用加热电喷雾离子源(HESI)，扫描范围m/z 100～1 500，正、负离子模式检测。通过比较给药血浆和空白血浆的差异，对由肠道灌流并行采血制备得到的肠代谢、肝代谢血浆样品及灌胃给药方法制备得到的综合代谢血浆样品中的原型入血成分和代谢产物进行鉴定。结果：从肠代谢、肝代谢及综合代谢样品中分别检测到了76、53、74个化学成分，从上述不同血浆样品中共鉴定出100个化学成分，包括64种原型入血成分(34个生物碱类、12个萜类、9个有机酸类、6个黄酮类与3个其他类成分)与36种代谢产物，代谢产物生成过程中涉及的代谢反应主要有葡萄糖醛酸化、去葡萄糖基化、脱氢化与羟基化。结论：痛风定胶囊中化学成分在肠道与肝脏处会发生一系列代谢反应，生成大量代谢产物，其中生物碱类可能是其主要成分群，可为该制剂体内药效物质基础的系统阐释奠定基础。

• 单位
  北京中医药大学; 中国中医科学院中医药信息研究所