新型抗HBV化合物:-βL-D4A对DNA聚合酶δ的作用及其机制

作者：李岩; 林菊生; 张颖慧; 王晓燕; 何星星

来源：胃肠病学和肝病学杂志, 2008, (04): 318-321+324.

DOI：10.3969/j.issn.1006-5709.2008.04.018

• 核苷类
• -βL-D4A
• DNA聚合酶δ
• 酶动力学
• 毒副作用

目的对DNA聚合酶δ进行纯化和鉴定,通过检测β-L-D4A对DNA聚合酶δ的作用,观察β-L-D4A的毒副作用。方法运用多次离子交换层析的方法提取、纯化人Hela细胞的DNA聚合酶δ;检测β-L-D4A对DNA聚合酶δ的酶动力学作用。结果提纯并鉴定了DNA聚合酶δ,收得率是15%,比活力是1 911 ukat/mg。β-L-D4A为抑制剂时,Km是2.45μmol/L,IC50是150.1μmol/L,K i是132.7μmol/L,均提示β-L-D4A对DNA聚合酶δ的抑制作用远小于拉米夫定。结论β-L-D4A是DNA聚合酶δ的竞争性抑制剂,它对该酶的毒副作用远小于拉米夫定,可望成为更高效低毒的抗HBV类药物。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院