益母草碱对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌重构的影响

作者：袁露; 梁博志; 罗建华; 卢丽娜; 杨辉; 李利; 杨冬花^*

来源：南京中医药大学学报(自然科学版), 2019, 35(02): 180-184.

DOI：10.14148/j.issn.1672-0482.2019.0180

• 益母草碱
• 心肌重构
• p38丝裂原活化蛋白激酶
• 肌细胞增强因子2

目的观察益母草碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌重构的影响,并探讨可能涉及的机制。方法 10只SD大鼠作正常对照组;另80只SD大鼠作为实验鼠,连续2周腹腔注射ISO诱导心肌重构动物模型。造模成功后将实验鼠随机分为5组:模型组,益母草碱低(7.5mg/(kg·d))、中(15mg/(kg·d))、高(30mg/(kg·d))剂量组以及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂组(0.3mg/(kg·d)),予相应药物腹腔注射2周后,HE染色观察左心室肌组织形态学变化;免疫组织化学法观察左心室肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达;ELISA法及硝酸还原酶法检测血清内皮素(ET-1)和一氧化氮(NO)含量;qPCR法检测左心室肌组织p38MAPK、肌细胞增强因子2(MEF2)、β?肌球蛋白重链(β?MHC)、α?肌球蛋白重链(α?MHC)mRNA的表达水平;Western blot法检测左心室肌组织ET-1、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)和MEF2蛋白的表达水平。结果与模型组比较,高剂量益母草碱能明显改善大鼠心肌重构病理改变,减少TGF-β1的表达(P<0.05);减少血清ET-1含量,升高NO含量(P<0.05);下调p38MAPK、MEF2和β?MHC mRNA的表达水平及ET-1、p-p38MAPK和MEF2蛋白的表达水平,上调α?MHC mRNA的表达水平(P<0.05)。结论益母草碱有抑制ISO诱导的大鼠心肌重构的作用,其机制可能与抑制p38MAPK/MEF2信号通路有关。

• 单位
  贵州省人民医院; 贵阳中医学院第二附属医院