摘要

舒张性心衰发病率、死亡率及医疗保健费用与收缩性心衰相似,但舒张性仍没有持续的治疗方法。本研究关注舒张性心衰的发病特点,从多个层面进行分析。本研究使用高盐(8%浓度)喂养的盐敏感大鼠作为舒张性心衰动物模型,低盐喂养(0.3%浓度)的盐敏感大鼠作为正常对照组。分别从大鼠个体、心脏组织、分子蛋白等不同水平的变化分析舒张性心衰的特征。通过测量血流动力学和斑点追踪超声心动图来评估盐敏感大鼠心脏舒张功能(二尖瓣血流E/A,组织多普勒E/E’)及心脏形态(左心室收缩末期直径、舒张末期直径、左心室质量)的变化。结果表明高盐喂养的盐敏感大鼠于14周龄出现舒张功能异常。这些舒张功能异常的大鼠同时伴有运动减缓、困难等心衰症状,判断为舒张性心衰。分析血流动力学发现,左心室舒张末压显著升高,左心室松弛时间常数Tau显著增加;二尖瓣口血流速度频谱显示左心室舒张早期快速充盈峰值略低于舒张晚期充盈峰值;M型超声显示左心室质体重比显著升高,射血分数保留;斑点追踪超声心动图结果表明左心室径向和轴向应变变小,收缩功能一定程度降低。组织染色表明高盐喂养的大鼠心肌细胞肥大、凋亡率升高。蛋白组学分析发现高盐喂养的大鼠细胞骨架蛋白及线粒体功能相关蛋白显著变化,预示了舒张性心衰分子调控网络。