Numb1与ITGB1的相互作用在胃癌恶化和耐药中的调控机制研究

作者：陈勇; 何冬雷; 周江浩; 梁月祥; 杨丞

来源：河北医学, 2022, 28(09): 1420-1425.

DOI：10.3969/j.issn.1006-6233.2022.09.03

• 胃癌
• 衔接蛋白1
• 整合素β1
• 肿瘤耐药

目的:探讨衔接蛋白1(Numb1)与整合素β1(ITGB1)的相互作用对胃癌恶化和耐药的作用及其相关机制。方法:收集21例胃癌患者肿瘤及其癌旁组织，采用qRT-PCR检测Numb1和ITGB1的表达水平并统计两者表达水平相关性。通过慢病毒将过表达载体(flag-Numb1、flag-ITGB1和flag-NC)转染至BGC-823细胞，采用免疫共沉淀法检测Numb1和ITGB1的相互结合部位。将si-NC、si-Numb1和si-ITGB1转染至BGC-823细胞，实时定量PCR(qRT-PCR)法检测Numb1和ITGB1 mRNA表达水平，免疫印迹(Western blot,WB)法检测Numb1和ITGB1蛋白表达水平，CCK8检测细胞增殖水平和对奥沙利铂药物敏感性，细胞划痕实验检测细胞迁移能力，Transwell检测细胞侵袭能力。结果:与癌旁组织比较，肿瘤组织Numb1和ITGB1表达水平升高(P<0.05),Numb1与ITGB1表达水平成正相关(r=0.6270)。在细胞实验中，过表达flag-Numb1的flag免疫沉淀产物中可检测到ITGB1蛋白，过表达flag-ITGB1的flag免疫沉淀产物中可检测到Numb1蛋白。与si-NC组比较，si-Numb1组Numb1、ITGB1 mRNA和蛋白表达水平降低(P <0.05)，细胞增殖能力减弱(P <0.05)，对奥沙利铂药物敏感性增加(P<0.05)，细胞迁移和侵袭能力降低(P<0.05)。与si-NC组比较，si-ITGB1组ITGB1 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)，细胞增殖能力减弱(P<0.05)，对奥沙利铂药物敏感性增加(P<0.05)，细胞迁移和侵袭能力降低(P<0.05)。结论:Numb1通过与ITGB1相互作用调节ITGB1表达水平，促进胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和对化疗药物耐药。

• 单位
  海南医学院第一附属医院