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摘要
目的:探讨奥氮平是否通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路对精神分裂症模型大鼠发挥神经保护作用。方法:建立精神分裂症模型大鼠,随机分为模型组、LY294002(PI3K/Akt通路抑制剂)组、奥氮平组及奥氮平+LY294002组,每组12只;另取12只SD大鼠设为对照组。分组处理后,对大鼠刻板行为及共济失调进行评分;苏木精-伊红染色检测大鼠脑部海马组织神经元病理变化;水迷宫实验检测大鼠认知功能;酶联免疫吸附法检测大鼠血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;蛋白免疫印迹法检测脑组织PI3K/Akt通路相关蛋白表达情况。结果:与对照组相比,模型组大鼠海马组织呈现神经元细胞数量减少,排列稀疏,细胞核固缩,胞质、核仁结构不清晰,染色深,细胞出现凋亡、坏死等病理损伤;刻板行为评分、共济失调评分和血清IL-6、TNF-α水平明显升高,水迷宫实验平均逃避潜伏期明显延长,穿越原平台位置次数明显减少,脑组织pPI3K/PI3K及p-Akt/Akt表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0. 05)。与模型组相比,奥氮平组大鼠海马组织神经元病理损伤减轻,刻板行为评分、共济失调评分和血清IL-6、TNF-α水平明显降低,水迷宫实验平均逃避潜伏期明显缩短,穿越原平台位置次数明显增加,脑组织p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt明显升高,差异均有统计学意义(P<0. 05)。与模型组相比,LY294002组大鼠海马组织神经元病理损伤加重,刻板行为评分、共济失调评分和血清IL-6、TNF-α水平明显升高,水迷宫实验平均逃避潜伏期明显延长,穿越原平台位置次数明显减少,脑组织p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0. 05)。与LY294002组相比,奥氮平+LY294002组大鼠海马组织神经元病理损伤减轻,刻板行为评分、共济失调评分和血清IL-6、TNF-α水平明显降低,水迷宫实验平均逃避潜伏期明显缩短,穿越原平台位置次数明显增加,脑组织p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0. 05)。与奥氮平组相比,奥氮平+LY294002组大鼠海马组织神经元病理损伤加重,刻板行为评分、共济失调评分和血清IL-6、TNF-α水平明显升高,水迷宫实验平均逃避潜伏期明显延长,穿越原平台位置次数明显减少,脑组织p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0. 05)。结论:奥氮平可通过激活PI3K/Akt通路对精神分裂症大鼠发挥神经保护作用。
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单位滨州市人民医院; 滨州医学院
