肺炎克雷伯菌对左氧氟沙星耐药的分子机制

作者：何晓静; 李晓冰; 于莹; 菅凌燕

来源：中国医院药学杂志, 2018, 38(15): 1578-1581.

DOI：10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2018.15.03

• 左氧氟沙星
• 肺炎克雷伯菌
• 防突变浓度
• 突变选择窗
• 耐药

目的:研究左氧氟沙星(levofloxacin,LVF)不同给药剂量和给药时间情况下,肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,Kp)耐药变化的分子机制。方法:建立Kp肺部感染小鼠模型,各组小鼠分别采用30,60,90 mg·kg-1剂量LVF,连续治疗7 d;筛选并培养LVF给药及停药后不同时间的耐药突变Kp菌株,采用限制片段长度多态性-聚合酶式链反应法或PCR后直接测序的方法,检测Kp菌株耐药基因的变化。结果:LVF治疗后,15和90 mg·kg-1剂量组分离的Kp菌株突变率低;30和60mg·kg-1剂量组,Kp菌株突变率升高;LVF给药及停药后不同时间,15和90 mg·kg-1剂量组均未检测到耐药基因gyrA、gyrB、parC和parE的突变和qnrA、qnrS和aac(6’)-Ib-cr;30和60 mg·kg-1剂量组,给药5、7 d及停药后1、3 d,分别检测到qnrA、qnrS和aac(6’)-Ib-cr。结论:LVF 90 mg·kg-1剂量组有效率高而耐药率低。根据以MPC为基础的PK/PD参数指定给药方案,可在获得满意治疗效果的同时,降低Kp对LVF的耐药。

• 单位
  中国医科大学附属盛京医院