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摘要
目的：运用网络药理学方法，探讨湖南新冠二号方（XG-Ⅱ）调节免疫抑制小鼠防御A型流感病毒的作用靶点及信号通路，并通过免疫抑制小鼠模型进行关键靶点验证。方法：利用TCMSP数据库检索湖南新冠二号方药物的有效成分以及GeneCard、OMIM、PharmGkb数据库获得有效成分预防流感的潜在靶点，取其交集靶点；运用STRING11.5数据库制作蛋白质-蛋白质相互作用网络分析并找到核心靶点；以及利用Cytoscape3.8.1构建中药-成分-疾病靶点网络；并进行GO富集分析和KEGG富集分析。采用腹腔注射环磷酰胺构建免疫功能抑制小鼠模型：设置正常组、模型对照组、湖南新冠二号方组、奥司他韦组，随后预防性给药，第四天进行流感病毒干预，药物灌胃治疗7天后，通过小鼠脾指数、HE染色法、RT-qPCR法、免疫组化法验证关键靶点。结果：湖南新冠二号方中5味中药共有153个活性成分，IL-6、TNF-α、IL-2等46个药物与疾病的共同靶点，主要涉及IL-17、TNF及AGE-RAGE信号通路等。实验结果显示，湖南新冠二号方可以提高脏脾指数，显著降低小鼠脾组织中IL-6以及TNF-α的mRNA和蛋白表达（P＜0.05或0.01）。结论：湖南新冠二号方可能通过IL-6和TNF-α等靶点调控机体免疫功能，从而预防流感病毒感染。
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