伊维菌素抑制NLRP3炎症小体可改善博来霉素诱导的肺纤维化（英文）

作者：Mai A.ABD-ELMAWLA; Heba R.GHAIAD^*; Enas S.GAD; Kawkab A.AHMED; Maha ABDELMONEM

来源：Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology), 2023, 24(08): 723-737.

• 气管内滴注
• 免疫组化
• 转化生长因子-β1(TGF-β1)
• 核转录因子-κB(NF-κB)
• 肺纤维化

伊维菌素是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的抗寄生虫剂，具有抗病毒和抗炎特性。尽管最近有研究表明伊维菌素在呼吸系统损伤中可能具有抗炎活性，但其对肺纤维化（PF）的潜在影响尚未得到验证。本研究旨在探讨伊维菌素（0.6 mg/kg）在PF大鼠模型中减轻博来霉素诱导的生化紊乱和组织学变化的效果。这可用于验证伊维菌素作为治疗特发性PF在临床上的效用。在本研究中，伊维菌素减轻了博来霉素诱发的肺损伤，表现为炎症细胞浸润减少以及炎症和纤维化评分降低。值得注意的是，伊维菌素减少了胶原纤维的沉积并抑制了转化生长因子-β1(TGF-β1)和纤连蛋白的表达，突显了其抗纤维化活性。本研究首次揭示伊维菌素可以抑制NOD样受体家族含吡啶结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体，表现为NLRP3和含有半胱天冬酶募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）基因的表达减少，以及白细胞介素-1β(IL-1β)水平的下降。此外，伊维菌素抑制细胞内核因子-κB(NF-κB)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达，同时降低氧化应激和凋亡标志物的水平。本研究表明，伊维菌素可以改善博来霉素引起的肺部炎症和纤维化，并且部分功能是通过下调TGF-β1和纤连蛋白以及通过调节HIF-1α和NF-κB的表达抑制NLRP3炎性小体来介导的。