奥卡西平在癫痫儿童患者中的群体药代动力学研究

作者：李惟滔; 陶玉瑛; 廖明昊; 赵明明; 章静欣; 肇丽梅^*

来源：中国临床药理学杂志, 2021, 37(13): 1709-1713.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.13.022

• 奥卡西平
• 儿童
• 群体药代动力学
• 非线性混合效应法
• 蒙特卡罗模拟

目的通过建立奥卡西平的活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平（MHD）在癫痫儿童患者中的群体药代动力学（PPK）模型,定量考察影响MHD药代动力学参数估算的因素。方法回顾性收集299例癫痫患儿的449份血药浓度数据,用非线性混合效应法构建PPK模型,通过拟合优度图和自举法评价模型的预测性能。基于最终模型通过蒙特卡罗模拟不同给药方案的稳态谷浓度(Css),计算Css分布在治疗窗的概率。结果体重和日总剂量是显著影响MHD体内清除率的协变量。MHD的表观清除率典型值为2.47 L·h-1,表现分布容积的群体典型值为137 L。模型评价结果提示预测稳定性良好。对于体重为10～70 kg的儿童患者,按8～10 mg·kg-1bid的方案进行给药,Css分布在治疗窗3～30μg·mL-1的概率大于90%。结论本研究建立的MHD在癫痫儿童患者的PPK模型,其预测性能良好,可为临床个体化用药提供参考。

• 单位
  中国医科大学附属盛京医院; 沈阳药科大学