摘要

目的:研究谷氨酸受体拮抗剂地卓西平对吗啡依赖大鼠部分脑区前脑啡肽(PENK)基因转录水平的影响。方法:18只雄性Sprague-Dawley大鼠随机等分吗啡组、干预组及对照组,每组6只。吗啡组大鼠腹腔注射吗啡,起始剂量5mg/kg,2次/d,逐日递增5mg,至第10天为50mg/kg;干预组大鼠每次注射吗啡前30分钟腹腔注射地卓西平0.075mg/kg;对照组按平行对照原则注射同体积的生理盐水。末次注射后3h取脑并冰冻切片,留取中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAc)、中脑导水管灰质(PAG)、杏仁核(AMG)、海马CA1区(HIPCA1)的切片。利用原位杂交及图像分析技术检测各脑区PENKmRNA的水平(吸光度A值)。结果:与对照组相比,吗啡组大鼠各脑区A值均明显降低,干预组大鼠在除AMG外的其它被检脑区也明显降低;与吗啡组相比,干预组大鼠VTA、NAc、AMG、HIPCA1区A值升高。结论:吗啡依赖大鼠多个脑区PENK基因表达明显下调,合并使用地卓西平可在一定程度上拮抗PENK基因表达的下调。

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