TRIM15蛋白在胰腺癌中的表达及作为潜在生物标记物的研究

作者：王晓娟; 谢方瑜; 张巍巍; 姜大磊; 李文利; 付来琳; 朱婷婷; 王鹤鸣; 解祥军^*

来源：解放军医学院学报, 2023, 1-8.

• 胰腺导管癌
• 三结构域蛋白家族成员15
• 免疫组织化学染色
• 预后
• 信号通路

背景三结构域蛋白15(tripartite motif 15,TRIM15)广泛参与基因转录调节、细胞增殖和分化、信号转导和免疫反应等细胞多种生物学过程，与多种恶性肿瘤的发生发展、侵袭转移及药物耐受等密切相关，但在胰腺癌发生进展中发挥作用尚不清楚。目的检测TRIM15在胰腺导管癌(pancreaticductaladenocarcinoma, PDAC)组织中的表达水平，探讨TRIM15表达与PDAC患者临床病理特征及预后的相关性，预测其影响疾病发展相关作用机制。方法 利用GEO数据库筛选得到与胰腺癌侵袭转移相关的差异基因；采用免疫组织化学染色法检测青岛市市立医院2018年6月至2022年6月收集的72例PDAC标本、40例胰腺癌癌旁标本、5例慢性胰腺炎标本、5例胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤标本、6例阳性淋巴结和6例阴性淋巴结标本中TRIM15蛋白的表达水平，并分析临床病理特征；采用单因素及多因素Cox分析胰腺癌预后相关危险因素，Kaplan-Meier的方法分析TRIM15的表达水平对胰腺癌患者总生存时间的影响；GO分析和KEGG通路富集分析TRIM15参与的信号通路及发挥的主要功能。结果 GEO数据库筛选得到与胰腺癌侵袭转移相关的4个差异表达基因KLK8、TRIM15、CCL2、FOSB；免疫组织化学染色分析显示TRIM15在PDAC的表达水平显著高于癌旁组组织(P<0.05)及慢性胰腺炎组织与胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤(P<0.05)。TRIM15在PDAC中的高表达与肿瘤分期、肿瘤直径、淋巴结转移、远处脏器转移情况相关(P<0.05)。Cox回归分析显示TRIM15表达水平(P<0.05)是影响PDAC预后不良的独立因素；KaPlan-Meier生存分析结果显示，TRIM15的阳性表达与PDAC患者低生存率相关(P<0.05)。GO分析和KEGG通路富集分析显示，TRIM15参与胰腺癌细胞外基质受体相互作用、蛋白质消化吸收、局部粘附、 PI3K-Akt信号通路。结论 TRIM15在胰腺癌发生、发展过程中起重要作用，其可能通过调控PI3K-Akt信号通路影响疾病发展。TRIM15的阳性表达是PDAC患者预后不良的独立危险因素，临床检测TRIM15的表达有助于胰腺癌患者预后的判断。

• 单位
  潍坊医学院; 青岛市市立医院