白头翁皂苷B4和PD-L1 siRNA共递送cRGD修饰靶向脂质体的制备及体外细胞摄取研究

作者：万安平; 张婧; 周雄; 冯育林; 刘骏; 何瑶; 李翔^*

来源：中国药房, 2023, 34(01): 18-22.

• 白头翁皂苷B4
• 程序性死亡配体1
• 小干扰RNA
• 脂质体
• 细胞摄取

目的 制备白头翁皂苷B4(AB4)和程序性死亡配体1(PD-L1)小干扰RNA(siP)共递送环精氨酰甘氨酸天冬氨酸序列（cRGD）修饰靶向脂质体（AB4/siP-c-L），并考察其体外细胞摄取行为。方法 采用乙醇注入法制备cRGD修饰的AB4靶向脂质体（AB4-c-L），将AB4-c-L与20 nmol/L的siP等体积混合，通过静电吸附得到AB4/siP-c-L。分别采用激光散射粒径测定仪、透射电子显微镜、超滤离心法、透析法、琼脂糖凝胶电泳法考察AB4/siP-c-L的粒径、Zeta电位、形态、包封率、药物含量、体外释放行为、血清稳定性。分别采用流式细胞术和共聚焦激光扫描技术评价小鼠Lewis肺癌细胞LLC对AB4/siP-c-L的摄取及其在细胞内的分布情况。结果 AB4/siP-c-L的平均粒径为（187.4±3.1） nm,Zeta电位为（33.5±1.4） mV，形态呈类球形，AB4的包封率和含量分别为（95.2±0.4）%、（1.0±0.2） mg/mL;AB4/siP-c-L可较好地包裹siP，并具有较好的血清稳定性、pH敏感性以及缓释特性。LLC细胞对AB4/siP-c-L的摄取率显著高于游离药物，并能实现细胞质内富集。结论 AB4/siP-c-L可有效实现AB4与基因药物siP共载，且对LLC细胞具有一定的体外靶向性。

• 单位
  江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心; 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室