摘要

目的 探究5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)光动力疗法(PDT)对裸鼠人上皮性卵巢癌移植瘤生长的抑制作用。方法 建立裸鼠人上皮性卵巢癌皮下移植瘤模型,分为模型组、5-ALA瘤注组、5-ALA静注组、PDT组、5-ALA瘤注-PDT组、5-ALA静注-PDT组,10只/组。模型组、PDT组给予瘤内注射无菌生理盐水溶液,5-ALA瘤注组、5-ALA瘤注-PDT组给予瘤内注射5-ALA(40 mg/kg)生理盐水溶液,5-ALA静注组、5-ALA静注-PDT组给予尾静脉注射5-ALA(40 mg/kg)生理盐水溶液。1 h避光后,PDT组、5-ALA瘤注-PDT组、5-ALA静注-PDT组用630 nm激光治疗仪局部照射瘤体治疗20 min,每隔2天各组治疗1次,共5次。治疗完成后,安乐处死各组小鼠,肿瘤组织HE染色,测量瘤体体积,采用TUNEL染色法检测肿瘤细胞凋亡率,采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测组织cleaved Caspase-3、Bcl-2与Bax的mRNA表达水平,采用Western blot检测组织cleaved Caspase-3、Bcl-2与Bax蛋白表达水平,计算各组的脏器系数。结果 相比于模型组、5-ALA瘤注组、5-ALA静注组,PDT组、5-ALA瘤注-PDT组和5-ALA静注-PDT组干预14 d后的瘤体体积均减小,且5-ALA瘤注-PDT组的瘤体体积最小(均P<0.05)。治疗7、14 d后的抑瘤率在PDT组、5-ALA瘤注-PDT组和5-ALA静注-PDT组高于模型组、5-ALA瘤注组、5-ALA静注组(均P<0.05),并且5-ALA瘤注-PDT组的抑瘤率最高(均P<0.05)。组织cleaved Caspase-3、Bax的mRNA与蛋白表达在PDT组、5-ALA瘤注-PDT组和5-ALA静注-PDT组高于模型组、5-ALA瘤注组、5-ALA静注组(均P<0.05),5-ALA瘤注-PDT组的cleaved Caspase-3、Bax的mRNA与蛋白表达量最高(均P<0.05)。组织Bcl-2的mRNA与蛋白表达在PDT组、5-ALA瘤注-PDT组和5-ALA静注-PDT组低于模型组、5-ALA瘤注组、5-ALA静注组(均P<0.05),5-ALA瘤注-PDT组组织Bcl-2的mRNA与蛋白表达水平最低(均P<0.05)。心脏、肝脏、脾脏和肺的脏器系数在PDT组、5-ALA瘤注-PDT组高于模型组、5-ALA瘤注组、5-ALA静注组(均P<0.05),5-ALA静注-PDT组最低(均P<0.05)。结论 5-ALA-PDT可抑制皮下移植瘤生长,可能与调节Caspase-3、Bax、Bcl-2相关凋亡蛋白表达相关,瘤注途径较静注途径效果更佳。