摘要
目的探讨miR-182与乳腺癌细胞顺铂耐药性的关系。方法 MTT法检测miR-182对顺铂杀伤乳腺癌细胞能力的影响。利用生物信息学、定量PCR及Western blot法验证miR-182是否能调节乳腺癌细胞BNIP3的表达。运用JC-1染色、Annexin V染色及Western blot法研究miR-182影响顺铂疗效的信号通路。结果 miR-182模拟物可减弱顺铂对MCF-7细胞的杀伤活性,而miR-182抑制剂则增强顺铂对MCF-7细胞的杀伤活性。定量PCR及Western blot实验表明miR-182的靶基因可能为BNIP3。miR-182抑制剂联合顺铂可引起MCF-7细胞线粒体膜电位显著下降并诱导caspase-3的活化和凋亡的发生,转染BNIP3 siRNA后miR-182抑制剂联合顺铂对MCF-7细胞的凋亡诱导效应显著降低。结论 Mi R-182在乳腺癌中通过下调BNIP3的表达影响顺铂对乳腺癌细胞的杀伤活性。
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单位浙江大学医学院附属妇产科医院