大鼠肝脏和肠道羧酸酯酶CES2对伊立替康的部位特异性代谢作用

作者：刘东; 张程亮; 向道春; 徐艳娇

来源：医药导报, 2011, (02): 166-170.

• 伊立替康
• 肝脏
• 肠道
• 羧酸酯酶 Irinotecan
• Liver
• Intestine
• Carboxylesterases

目的探讨羧酸酯酶同工酶CES2在大鼠肝脏和肠道的表达特征,并研究其对伊立替康(CPT-11)的水解代谢作用。方法采用CPT-11与大鼠肝脏和各肠段S9组分共同孵育,高效液相色谱法测定代谢产物SN-38的生成量。采用荧光定量PCR技术(RT-PCR)对各组织中的CES2进行定量分析。结果大鼠肝脏和肠道表现出对CPT-11的部位特异性水解作用,肝脏的水解活性强于肠道,各肠段水解CPT-11的作用强度依次为:十二指肠>空肠>回肠>结肠。RT-PCR结果同样显示CES2的两个主要同工酶AB010635和AY034877在肝脏中的含量明显高于肠道,并随着肠段的下行而递减。结论 CPT-11在大鼠肝脏和肠道S9中可被有效水解,但代谢产物SN-38的生成量在各组织中不一致这一现象与CES2在不同组织中的部位特异性分布有关。该研究结果为通过抑制CES2预防CPT-11毒副作用的策略开发提供了基础。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院