益气解毒活络方对糖尿病肾病大鼠Sirt1-FoxO通路及自噬的影响

作者：辛彩虹; 李峥; 苏麒麟; 李敬林; 高天舒^*

来源：中华中医药学刊, 2023, 41(10): 30-262.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2023.10.007

• 益气解毒活络方
• 糖尿病肾病
• 自噬

目的 观察益气解毒活络方介导Sirt1-FoxO信号通路对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾组织自噬水平的影响，探讨益气解毒活络方治疗糖尿病肾病的机制。方法 采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)建立DKD大鼠模型，并将DKD大鼠模型按体质量随机分为以下7组：模型组，白藜芦醇组(RES),尼克酰胺组(NAM),益气解毒活络方高剂量组，益气解毒活络方中剂量组，益气解毒活络方低剂量组，洛汀新组。连续给药8周后检测各组大鼠肾脏指数、血糖(BG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白水平(24 h-UAlb);HE染色观察肾组织形态变化；Western Blot法分析肾组织Sirt1、FoxO1、LC3Ⅱ/Ⅰ及AGEs蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组及NAM组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平明显升高，Sirt1和FoxO1蛋白表达下降，LC3Ⅱ/Ⅰ比值下降，AGEs蛋白表达升高。HE染色提示模型组系膜细胞外基质增多，基底膜增厚。与模型组相比较，各治疗组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平、AGEs蛋白表达均有不同程度的下降，Sirt1、FoxO1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达下均有不同程度的升高，其中以RES组、洛汀新组及中药高剂量组效果明显。HE染色显示各治疗组肾小球系膜细胞病理变化有不同程度的改善。结论 益气解毒活络中药通过调控Sirt1-FoxO信号通路提高糖尿病肾病大鼠肾脏自噬水平，起到防治糖尿病肾病的作用。

• 单位
  沈阳市第四人民医院; 辽宁中医药大学; 江南大学