慢性非特异性炎症、超重、肥胖与HLA基因:基于137.7万中国人的分子遗传学证据

作者：沈捷^*; 马骁; 陈家伟

来源：中华内分泌代谢杂志, 2018, 34(11): 968-975.

• HLA
• DRB
• BMI
• 等位基因
• 单倍体型
• 慢性非特异性炎症
• 分子遗传学

在获得Diabetes的版权后,本文对该刊发表于2018年5月的文章[Jie S, Ting-wei G, et al. HLA-B*07,HLA-DRB1*07, HLA-DRB1*12, and HLA-C*03:02 Strongly Associate With BMI:Data From 1.3 Million Healthy Chinese Adults Diabetes,2018,67(5):861-871]进行中文编译。背景许多研究已经明确了HLA基因与免疫相关性疾病如特异性和非特异性炎症、自身免疫性疾病发生之间的关系,肥胖即为一种非特异性炎症性疾病,同时肥胖与感染性疾病、自身免疫性疾病的发生发展相关。但至目前为止,尚未见大样本的关于HLA基因与超重及肥胖之间关系的队列研究资料。方法应用分子生物学分型技术,对137.7万中国造血干细胞捐献者健康人群进行HLA基因分型,探求HLA基因与超重及肥胖之间的关系。结果经严格统计学处理,发现12个低分辨、11个高分辨、共23个HLA等位基因位点与超重和肥胖相关。同时发现:多相关性等位基因位点富集于共同的单倍体型中。本研究中发现的与体重增加易感性相关的数个单倍体型,在欧洲及中国人群均属常见。而与较低体重水平相关的HLA单倍体型,则仅见于亚洲人群。在所有与超重和肥胖相关的基因中,等位基因B*07, DRB1*07,DRB1*12和C*03:02与体重指数之间呈现最强的正相关关系,其P值分别为6.89×10-10、1.32×10-9、1.52×10-9、4.45×10-8,同时B*07和DRB1*07在男性的相关性强于女性(异质性检验P=0.0067,P=0.00058)。结论本研究揭示了在中国人群中HLA基因特定位点可通过调节免疫过程改变对肥胖的易感性,为预防和干预超重和肥胖提供依据。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院