WDR5在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用及机制研究

作者：张伍; 刘修恒^*; 王磊

来源：微循环学杂志, 2021, 31(01): 7-12.

DOI：10.3969/j.issn.1005-1740.2021.01.002

• 肾缺血再灌注损伤
• WDR5
• WDR5-0103
• 凋亡
• 炎症因子
• TLR4/NF-κB

目的:探讨WDR5基因在肾脏缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法:成年雄性SD大鼠48只,按照随机数表法分为对照组、缺血再灌注损伤组(IR组)、药物溶剂组(DMSO组)、WDR5-0103低剂量组(1mg/kg)、WDR5-0103中剂量组(5mg/kg)、WDR5-0103高剂量组(25mg/kg)。对照组:仅切除大鼠右肾;IR组:切除大鼠右肾后用无创伤血管夹夹闭大鼠左肾肾蒂血管45min,松开血管夹恢复血流再灌注,模拟缺血再灌注过程;DMSO组:手术同IR组,在闭合左肾血管45min,松开血管夹后腹腔注射DMSO;不同浓度WDR5-0103组:腹腔注射不同浓度的WDR5-0103,余同IR组。检测各组大鼠血清尿素氮和肌酐水平,免疫组化染色检测WDR5蛋白表达变化,TUNEL染色检测细胞凋亡,qRT-PCR检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达水平,Western Blot检测TLR4蛋白和核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果:与对照组相比,IR组大鼠血Cr和BUN水平升高,肾组织WDR5蛋白水平升高,肾组织损伤明显,细胞凋亡率增加,TNF-α、IL-1β和ICAM-1的mRNA水平明显升高,TLR4/NF-κB蛋白表达水平明显升高(P均<0.01)。与IR组相比,不同浓度的WDR5-0103组血Cr和BUN水平显著降低,且25mg/kg组降低最明显;WDR5-0103高剂量组WDR5的蛋白表达降低;大鼠肾组织的病理学损害减轻,细胞凋亡率明显减少;TNF-α、IL-1β和ICAM-1mRNA水平明显降低; TLR4/NF-κB表达水平也明显降低(P均<0.01)。结论:WDR5-0103可减轻IR后的细胞凋亡与炎性反应,从而调控肾脏缺血再灌注损伤,其机制可能与下调TLR4/NF-κB通路有关。

• 单位
  武汉大学人民医院