微小RNA-21-5p靶向Smad7调控转化生长因子-β1诱导心肌纤维化促进房颤的发生

作者：朱参战; 王新宏; 刘昕; 薛嘉虹; 赵玲; 宋雅璠; 周甜; 张明娟^*

来源：临床内科杂志, 2019, 36(07): 485-489.

DOI：10.3969/j.issn.1001-9057.2019.07.016

• 微小RNA-21-5p
• 转化生长因子-β1
• Smad7
• 心肌纤维化
• 心房颤动

目的探讨微小RNA(miR)-21-5p对转化生长因子(TGF)-β1诱导心肌纤维化从而促进房颤的影响。方法采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测房颤患者(AF组)和窦性心律患者(SR组)右心耳肌组织miR-21-5p、Smad7 TGF-β1和纤粘蛋白(Fibronecin)的表达。采用RT-qPCR和Western blot检测过表达miR-21-5p和敲减Smad7对SD乳鼠心肌成纤维细胞TGF-β1和Fibronecin表达的影响。采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-21-5p和Smad7的靶向关系。结果 AF组miR-21-5p、TGF-β1mRNA及蛋白、Fibronecin蛋白表达水平均高于SR组,Smad7 mRNA和蛋白表达水平均低于SR组(P<0.05)。miR-21-5p mimics组miR-21-5p和TGF-β1、Fibronecin mRNA及蛋白表达水平均高于miR-NC组(P<0.05)。si-Smad7组TGF-β1、Fibronecin mRNA及蛋白表达水平均高于si-NC组(P<0.05)。miR-21-5p mimics与Smad7 3’-UTR野生型质粒共转染后SD乳鼠心肌成纤维细胞荧光素酶活性明显降低(P<0.05)。miR-21-5p mimics组Smad7 mRNA和蛋白表达水平均低于miR-NC组,TGF-β1、Fibronecin mRNA及蛋白表达水平均高于miR-NC组(P<0.05);miR-21-5p mimics+pcDNA3.1-Smad7组TGF-β1、FibronecinmRNA及蛋白表达水平均低于miR-21-5pmimics+pcDNA3.1组(P<0.05)。结论miR-21-5p表达上调能够通过靶向抑制Smad7促进TGF-β1和Fibronecin分泌,诱导心肌纤维化。

• 单位
  西安交通大学第二附属医院