肿瘤坏死因子α诱导蛋白3相互作用蛋白1调控核因子κB信号通路在IDH野生型胶质瘤中的作用机制

作者：彭一鹏; 周晓飞; 王剑; 藏春光; 张悦盼; 辛雪; 朱春丽^*; 付朋

来源：实用医学杂志, 2022, 38(16): 2002-2008.

• 肿瘤坏死因子α诱导蛋白3相互作用蛋白1
• 核因子κB
• TNF受体相关因子6
• 胶质瘤

目的 探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白3相互作用蛋白1(TNIP1)调控核因子κB(NF-κB)信号通路在IDH野生型胶质瘤中的作用机制。方法 使用CGGA和TCGA数据库确定TNIP1在IDH野生型胶质瘤中的表达和预后价值。用特定的siRNA敲低了N33细胞中的TNIP1表达，并分析细胞的增殖和迁移能力。通过免疫沉淀分析TNIP1与TNF受体相关因子6(TRAF6)相互作用及其对TRAF6的泛素化影响。分别将空载体、oe-TNIP1或si-TNIP1转染的U87细胞注射到裸鼠的大脑中，并通过BLI方法监测肿瘤生长情况。结果 TNIP1表达与IDH野生型神经胶质瘤的较高恶性等级和较差的预后有关，但与IDH突变型神经胶质瘤无关。TNIP1敲低显著减弱了N33细胞的增殖和迁移（P <0.05）。TNIP1与TRAF6相互作用，并且可以诱导TRAF6蛋白的去泛素化以激活NF-κB。与空载体的异种移植物相比，oe-TNIP1的异种移植物显示出加速肿瘤进展，而si-TNIP1的异种移植物则相反。结论 TNIP1可以诱导TRAF6蛋白的去泛素化以激活NF-κB，进而促进IDH野生型胶质瘤的恶性进展。

• 单位
  神经内科; 华中科技大学; 协和医院