HIF-1a/PDK1通路活化促进化疗后残存乳腺癌组织癌干细胞生成

作者：朱芳; 王佑权; 徐喆; 王先明; 屈洪波

来源：肿瘤预防与治疗, 2023, 36(10): 819-825.

• 乳腺癌干细胞
• 低氧微环境
• HIF-1a
• PDK1
• ALDH1A1

目的：探讨新辅助化疗后残存乳腺癌组织低氧诱导因子（hypoxia inducible factor 1a, HIF-1a）/丙酮酸脱氢酶激酶同工酶1(pyruvate dehydrogenase kinase isoenzyme 1, PDK1)信号通路活化是否促进乳腺癌干细胞（breast cancer stem cells,BCSCs）的生成。方法：实验分为化疗前乳腺癌组织组和化疗后残存乳腺癌组织组。免疫组织化学染色检测两组细胞中HIF-1a、PDK1及BCSCs标志物乙醛脱氢酶1A1(acetaldehyde dehydrogenase 1A1, ALDH1A1)表达。通过无血清悬浮培养获得BCSCs微球体和观察微球体形态学；有限稀释法实验和Transwell体外侵袭实验分别检测微球体细胞单克隆形成能力和侵袭潜能；Western blot检测微球体细胞HIF-1a、PDK1及ALDH1A1蛋白表达水平。结果：免疫组化结果显示化疗后残存乳腺癌组织较化疗前乳腺癌组织高表达HIF-1a、PDK1及ALDH1A1蛋白，差异有统计学意义（P <0.05）,ALDH1A1与HIF-1a和PDK1的表达相关。无血清悬浮培养获得BCSCs微球体为后续实验奠定基础，有限稀释法检测显示化疗后残存乳腺癌组织中BCSCs含量是化疗前2.5倍，同时微球体细胞侵袭能力明显增强。Western blot结果显示BCSCs微球体细胞高表达HIF-1a、PDK1及ALDH1A1蛋白，与化疗前乳腺癌组织相比，表达差异有统计学意义（P <0.05）。结论：新辅助化疗促进残存乳腺癌组织中BCSCs微球体细胞富集，其可能通过激活HIF-1a/PDK1信号通路并促进ALDH1A1表达，从而获得癌干细胞潜能。

• 单位
  深圳市龙华区人民医院; 深圳大学