液质联用法同时测定埃罗替尼及其活性代谢产物OSI-420在BALB/c裸鼠体内的浓度及其药代动力学研究A sensitive LC-MS/MS method to determine the concentrations of erlotinib and its active metabolite OSI-420 in BALB/c nude mice plasma simultaneously and its application to a pharmacokinetic study

作者：李梦瑶; 吴琼; 李汉青; 宁妙然; 陈烨; 李良; 周田彦; 卢炜

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2012, 21(4): 296-303.

DOI：10.5246/jcps.2012.04.040

• 埃罗替尼
• OSI-420
• 液质联用
• 药代动力学
• BALB/c裸鼠

本试验建立了一种简单快速灵敏的液质联用方法,用以同时测定裸鼠血浆内埃罗替尼及其活性代谢物OSI-420的浓度.采用液液萃取法从血浆中提取埃罗替尼,OSI-420和内标普萘洛,用C18反相柱进行分离,流动相为乙腈-5 mM甲酸铵(35∶65,v/v,pH=3.0).所有化合物均采用电喷雾电离源,正离子方式检测.埃罗替尼和OSI-420的最低定量下限均为0.5 ng/mL.埃罗替尼的准确度在0.07％-8.00％范围内,OSI-420准确度在-2.83％-6.67％范围内:埃罗替尼精密度在2.28％-15.12％范围内,OSI-420精密度在1.96％-11.50％范围内.此方法应用于BALB/c裸鼠口服12.5 mg/kg埃罗替尼的药代动力学研究中,并用二室模型拟合埃罗替尼的药代动力学,一室模型拟合OSI-420的药代动力学.代谢为OSI-420的埃罗替尼占埃罗替尼总量的10％比文献中的这一比值大一倍,表明种属间埃罗替尼的代谢存在差异.

• 单位
  天然药物与仿生药物国家重点实验室