摘要
目的:探讨microRNA-29c(miR-29c)在胶质瘤中的表达及其对细胞分裂周期蛋白42(CDC42)的调控作用和对细胞增殖的影响。方法:用锁定寡核苷酸原位杂交法和免疫组织化学法检测60例不同级别胶质瘤及10例非肿瘤对照脑组织中miR-29c和CDC42的表达水平,实时荧光定量RT-PCR、Western blot及MTS法分别检测U87MG细胞中miR-29c瞬时表达、CDC42 mRNA和蛋白表达及其对胶质瘤细胞增殖的影响。结果:各级别胶质瘤的miR-29c表达水平均明显低于非肿瘤对照脑组织,且随肿瘤级别升高而显著降低,各组间的差异均有统计学意义(P<0.001)。而CDC42表达水平则呈相反趋势,其表达水平随胶质瘤良恶性级别增加相应升高,除Ⅰ~Ⅱ级组与非肿瘤对照组之间外,其余各组间的差异均有统计学意义(P<0.001)。与对照组相比,miR-29c转染组的CDC42 mRNA(P<0.001)和蛋白表达水平(P<0.01)均明显降低。miR-29c转染组细胞的增殖能力明显低于U87MG空白对照组和Scr转染组(P<0.05)。结论:miR-29c是胶质瘤的抑瘤miRNA,其表达水平可作为评价胶质瘤良恶性级别的重要参考指标。miR-29c在胶质瘤中表达减少解除了其对靶基因CDC42转录后水平的抑制作用,并导致肿瘤细胞无限增殖。表明miR-29c表达异常减少可能是引起胶质瘤发生、发展的关键事件。
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单位天津医科大学总医院