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摘要
目的探讨当归芍药散(Danggui Shaoyao San, DSS)对血管性痴呆(vascular dementia, VD)大鼠认知功能的影响及其机制。方法 50只SPF级雄性SD大鼠(6～7周龄)按照随机数字表法分为假手术组、模型组、尼莫地平组(9.45 mg·kg-1)、DSS低剂量组(1.6 g·kg-1)和DSS高剂量组(6.4 g·kg-1), 每组10只。采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD大鼠模型;造模7 d后大鼠按照分组分别灌胃给药, 1次/d, 连续28 d。采用Morris水迷宫实验检测VD大鼠的学习记忆能力;ELISA法检测大鼠海马组织氧化应激产物丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平;Western blot法检测海马组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3及瘦素受体/糖元合成激酶3β/微管相关蛋白tau(leptin receptor/glycogen synthase kinase 3β microtubule-associated protein tau, LEP-R/GSK-3β/tau)信号通路相关蛋白表达情况。采用GraphPad Prism 9.0软件对数据进行统计分析, 多组间比较采用单因素方差分析和重复测量方差分析, 进一步两两比较采用SNK-q检验。结果水迷宫实验结果显示, 五组大鼠逃避潜伏期的时间和分组交互作用不显著(F=1.223, P>0.05), 分组主效应和时间主效应均显著(F=74.65, 18.32;均P<0.05)。第5天时, 尼莫地平组、DSS低剂量组和DSS高剂量组逃避潜伏期均低于模型组(q=14.425, 7.477, 21.392, 均P<0.05), 且DSS高剂量组低于尼莫地平组[(15.28±2.46)s, (22.78±3.31)s, q=6.966, P<0.05]。五组大鼠穿越平台次数差异有统计学意义(F=17.331, P<0.05), 尼莫地平组及DSS高低剂量组的穿越平台次数均高于模型组(q=6.789, 10.635, 5.270, 均P<0.05), 且DSS高剂量组的穿越平台次数高于尼莫地平组[(6.84±1.63)次, (5.22±1.75)次, q=3.846, P<0.05]。ELISA结果显示, 五组大鼠海马组织MDA、ROS和SOD表达水平均差异有统计学意义(F=49.338, 38.518, 15.440, 均P<0.05)。DSS高剂量组海马组织MDA水平、ROS水平低于模型组(q=16.061, 13.541, 均P<0.05)和尼莫地平组(q=4.317, 5.162, 均P<0.05), SOD水平高于模型组(q=8.179, P<0.05)和尼莫地平组(q=4.135, P<0.05)。Western blot结果显示, 五组大鼠凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax、Caspase-3表达均差异有统计学意义(F=30.692, 43.384, 均P<0.01)。DSS高剂量组Bcl-2/Bax表达水平高于模型组(q=10.562, P<0.05)和尼莫地平组(q=3.820, P<0.05), Caspase-3表达水平均低于模型组(q=12.139, P<0.05)和尼莫地平组(q=7.734, P<0.05)。五组大鼠海马组织LEP-R、p-GSK-3β、p-S404 tau和p-S202 tau表达水平均差异有统计学意义(F=80.927, 59.230, 159.784, 105.923, 均P<0.01)。尼莫地平组、DSS高剂量组LEP-R、p-GSK-3β蛋白水平均高于模型组(q=16.275, 20.104, 均P<0.05;q=12.942, 17.257, 均P<0.05), 两组p-S404 tau、p-S202 tau表达水平均低于模型组(q=19.121, 27.456, 均P<0.05;q=17.559, 22.780, 均P<0.05)。DSS高剂量组LEP-R((0.98±0.15), (0.86±0.14))、p-GSK-3β((0.95±0.16), (0.82±0.13))蛋白水平均高于尼莫地平组(q=3.829, 4.314, 均P<0.05), p-S404 tau[(0.41±0.03), (0.58±0.07)]、p-S202 tau[(0.48±0.05), (0.59±0.06)]表达水平均低于尼莫地平组(q=8.335, 5.220, 均P<0.05)。结论 DSS可改善VD模型大鼠的认知功能, 其机制可能与降低氧化应激水平、抑制神经元凋亡、上调LEP-R/GSK-3β/tau信号通路有关。
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单位神经内科
