2-溴-4-氟乙酰苯胺在雄性大鼠体内的毒物动力学行为

作者：朱狄峰; 童振轩; 洪雅雯; 陈超; 赵剑岚; 平丽^*

来源：农药学学报, 2021, 23(02): 357-365.

DOI：10.16801/j.issn.1008-7303.2021.0057

• 超高效液相色谱-串联质谱
• 2-溴-4-氟乙酰苯胺
• N-苯基酰胺类化合物
• 毒物动力学
• 吸收
• 组织分布
• 排泄

2-溴-4-氟乙酰苯胺(2-bromo-4-fluoroacetanilide,BFAA)是多种N-苯基酰胺类化合物合成的中间体,也是合成农药时的主要杂质。本研究建立了一种快速、特异的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法,用于测定大鼠血浆、组织、尿液和粪便中的2-溴-4-氟乙酰苯胺含量,以获得该化合物的吸收、分布及排泄等动力学信息。大鼠经不同剂量的2-溴-4-氟乙酰苯胺灌胃和静脉注射染毒处理后,取血浆及不同组织样品,经蛋白质沉淀法处理后采用所建立的UPLC-MS/MS方法测定,分别计算2-溴-4-氟乙酰苯胺的血药浓度达峰时间(tmax)、血药峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC((0-t)))等血浆毒物动力学参数和绝对生物利用度(F),考察了药物在组织中的分布和经尿液、粪便排泄的特征。血浆毒物动力学研究表明:大鼠灌胃后药物可被迅速吸收,给予200、500和1 000 mg/kg的2-溴-4-氟乙酰苯胺后,其tmax值分别为(0.2±0.1)、(0.4±0.2)和(0.5±0.3) h;Cmax和AUC((0-t))值分别为(32.4±5.0)、(45.2±1.8)、(38.5±3.2)mg/L和(121.2±40.9)、(393.3±51.1)、(321.9±38.0)(mg/L)·h;F值在34.1%～83.3%之间。其血浆药-时曲线具有双峰现象,推测可能存在重吸收或肠-肝循环。组织分布研究表明:2-溴-4-氟乙酰苯胺在组织中分布较广,且主要分布在小肠、胃和脂肪中;此外在脑和睾丸中发现了少量该化合物,表明其可以穿过血脑屏障和睾丸屏障;24 h后大部分组织中已检测不到该化合物,表明其总体不存在蓄积现象;靶向分配系数均小于1.0,提示2-溴-4-氟乙酰苯胺对组织无明显的选择性。排泄研究结果表明:2-溴-4-氟乙酰苯胺经尿液和粪便的排泄主要发生在0～48 h内,分别占总排泄量的93%和92%;经尿液和粪便的总排泄量为(80.6±29.8)μg,仅占总染毒量的(0.03±0.01)%,提示经尿液和粪便的排泄并非2-溴-4-氟乙酰苯胺母体化合物主要的体内消除途径。

• 单位
  浙江大学