转染野生型p53基因诱发家兔动脉粥样硬化斑块不稳定性的实验研究

作者：陈文强; 张运; 张梅; 季晓平; 林晨; 朱永锋; 桑学东

来源：中国病理生理杂志, 2005, (05): 838-843.

• 细胞凋亡
• 基因,p53
• 转染
• 动脉硬化

目的探讨野生型p53基因对血管平滑肌细胞(VSMC)的促凋亡作用在构建动脉粥样硬化(As)不稳定斑块动物模型中的价值。方法54只雄性新西兰纯种兔用球囊损伤腹主动脉+高脂喂养10周,于8周末随机分成A组(p53基因组,27只)和B组(LacZ基因组,27只),在腹主动脉斑块形成处分别转染携带野生型p53基因或LacZ基因的重组腺病毒载体;2周后,A组和B组各处死10只,观察斑块的自发破裂情况。然后两组剩余实验兔给予中国斑点蝰蛇毒(CRVV)和组胺药物触发,比较两组发生斑块破裂的发生率。应用免疫组织化学染色、流式细胞仪、原位末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)及电镜检测基因转染部位的平滑肌细胞的凋亡情况。结果A组TUNEL测定的凋亡阳性细胞率显著高于B组(分别为2.5%±0.8%,1.0%±0.3%,P<0.05),流式细胞仪测定的细胞凋亡率亦明显高于B组(分别为20.04%±6.20%,6.89%±1.20%,P<0.01);电镜结果显示胞核中异染色体边聚明显,凋亡小体多见;斑块中的VSMC显著减少,纤维帽变薄以及纤维帽/内中膜厚度明显少于B组(纤维帽厚度分别为132.9±56.7,181.8±59.7,P<0.05;纤维帽/内中膜厚度0.20±0.18,0.21±0.11,P<0.05),药物触发后斑块破裂的发生率显著高于B组(分别为85.7%,23.1%,P<0.01)。结论外源性人野生型p53基因转染As家?

• 单位
  中国医学科学院; 山东大学齐鲁医院; 北京肿瘤医院