白血病多药耐药小鼠模型的构建及鉴定

作者：闫理想; 姜静; 杨向东; 李德冠; 史哲新^*

来源：江苏医药, 2023, 49(01): 1-117.

DOI：10.19460/j.cnki.0253-3685.2023.01.001

• 白血病
• 多药耐药
• 移植瘤

目的 探讨白血病多药耐药(MDR)小鼠模型的构建方法并对其进行鉴定。方法 常规培养白血病MDR细胞系K562/A02,采用免疫磁珠法分选CD34+CD38-细胞亚群，流式细胞术检测CD34+CD38-细胞比例，CCK-8法检测CD34+CD38-细胞亚群耐药性。采用移植瘤皮下包埋方法构建白血病MDR小鼠模型(A组，10只),同时设注射生理盐水的正常对照组(C组，10只)。记录小鼠肿瘤体积生长曲线及外周血细胞计数，流式细胞术检测小鼠骨髓细胞中CD34+CD117+细胞比例，CCK-8法检测移植瘤组织细胞耐药性，HE染色观察肝脏、脾脏及骨髓病理学变化。结果K562/A02细胞分选后CD34+CD38-细胞比例高于分选前(P<0.05),而分选前后对多柔比星的细胞半抑制浓度差异无统计学意义(P>0.05)。A组小鼠接种10 d时肿瘤体积开始生长，13 d时出现明显增长，21 d时增长至最大。与C组相比，A组小鼠接种瘤块21 d时白细胞升高，血红蛋白和血小板减少，骨髓细胞中CD34+CD117+细胞比例增加(P<0.05)。接种瘤块21 d时，A组小鼠骨髓单个核细胞和移植瘤组织细胞耐药率均高于C组骨髓单个核细胞(P<0.05);并且A组小鼠肝脏、脾脏肿大，并伴有炎症坏死，股骨骨髓内可见散在原始细胞。结论 采用皮下包埋方法可成功构建白血病MDR小鼠模型，且该模型具有生存情况好、干性稳定和耐药性减弱的优点，便于观察和测量移植瘤变化的优势。

• 单位
  放射医学研究所; 天津中医药大学第一附属医院; 中国医学科学院; 天津市中医药研究院附属医院