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摘要
目的:探讨绿茶提取物对Ras同源基因(Rho)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK)通路的调控作用及对脑梗死大鼠脑损伤的影响，初步探讨其作用机制。方法:用线栓法复制大鼠脑梗死模型，并随机分为假手术组、模型组、绿茶提取物组(200 mg/kg)、Rho抑制剂组(给予盐酸法舒地尔15 mg/kg)、Rho激动剂组(给予溶血性磷脂酸50 mmol/kg)、联合组(绿茶提取物+Rho激动剂),每组18只。给药结束后，观察大鼠行为变化；氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察脑梗死状况；尼氏及脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的黏性末端标记(TUNEL)染色法观察神经元损伤及凋亡情况；鬼笔环肽染色观察神经元细胞骨架变化；透射电镜下观察神经突触结构变化；免疫组化法观察Rho阳性表达水平；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测Rho/ROCK通路蛋白、促神经生长因子[神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养因子3(NT3)]、神经生长抑制因子[轴突生长抑制因子(NogoA)、髓鞘相关蛋白(MAG)、切丝蛋白(cofilin)]、突触再生重塑相关蛋白[突触后致密物质(PSD-95)、突触素(SYP)等]蛋白表达。结果:与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积均增加，脑皮层神经元损伤和凋亡、突触小泡破裂融合等结构损伤及细胞骨架破坏严重，Rho/ROCK通路活化，及其介导的促神经生长因子表达降低，而神经抑制因子表达升高(P<0.05)。绿茶提取物及Rho抑制剂均可减轻脑皮层神经元损伤和凋亡、突触小泡破裂融合等结构损伤及细胞骨架破坏等病理损伤，降低神经功能缺损评分及脑梗死体积，抑制Rho/ROCK通路活化和神经抑制因子表达，促进促神经生长因子表达(P<0.05)。Rho激动剂可逆转绿茶提取物的上述作用(P<0.05)。结论:绿茶提取物可抑制Rho/ROCK活化，促进脑梗死后神经元及突触的再生及重塑，改善神经功能损伤，发挥脑保护作用。
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