摘要

目的探讨生命早期饮水型砷暴露对雌性小鼠乳腺发育的影响。方法选取健康、性成熟的C57BL/6J小鼠, 按照雌雄比2∶1合笼, 确认怀孕后, 采用随机数字表法将孕鼠分为对照组(饮用双蒸水)和低、高剂量砷暴露组(饮水砷暴露剂量分别为0.5、5.0 mg/L), 每组10只。饮水砷暴露时间从怀孕第0天至仔鼠出生后第28天。砷暴露结束后处死雌性仔鼠, 每组10只, 剥离乳腺进行全组织染色, 评价仔鼠的乳腺发育情况, 并进行乳腺发育指标的定量分析;制作乳腺组织石蜡切片, 利用免疫组织化学染色法检测增殖细胞相关抗原Ki67的表达。结果对照组和低、高剂量砷暴露组仔鼠体重以及肝脏、肾脏和乳腺脏器系数比较, 差异无统计学意义(F=1.018、1.033、1.764、0.199, P均> 0.05)。与对照组比较, 低、高剂量砷暴露组仔鼠有较多的导管终末乳芽(TEB)形成, 乳腺导管的分支较多, 纵向生长能力较强。定量分析结果显示, 低、高剂量砷暴露组仔鼠的TEB数量(11.83 ± 4.40、11.00 ± 3.74)显著多于对照组(4.00 ± 1.83, P均< 0.05), 乳腺导管长度[(6.43 ± 1.08)、(6.08 ± 1.74)mm]明显长于对照组[(3.71 ± 0.61)mm, P均< 0.05], 乳腺导管与淋巴结距离[(0.58 ± 1.12)、(- 0.02 ± 1.57)mm]明显小于对照组[(- 2.67 ± 0.87)mm, P均< 0.05];低剂量砷暴露组仔鼠的平均最大TEB面积[(0.04 ± 0.01)mm2]明显大于对照组[(0.02 ± 0.01)mm2, P < 0.05]。低、高剂量砷暴露组仔鼠乳腺组织TEB内Ki67的染色强度与对照组相比显著增强。结论生命早期无机砷暴露促进了雌性小鼠TEB的发育、乳腺导管的延伸以及TEB内细胞的增殖, 提示生命早期无机砷暴露能够影响乳腺发育。