pH响应性两性霉素B衍生物的合成及体外评价

作者：郑廷瑜; 于洋; 廖国建; 李翀; 陈章宝

来源：中国抗生素杂志, 2021, 46(07): 675-685.

DOI：10.13461/j.cnki.cja.007216

• 两性霉素B
• 柠康酸酐
• pH响应性
• 溶血毒性

目的合成一种具有pH响应性可降解的两性霉素B衍生物,以减轻两性霉素B溶血性的同时保持其抗菌活性。方法采用马来酸酐和柠康酸酐为酰化剂,分别与两性霉素B反应生成具有β-羧酸酰胺键的衍生物,建立HPLC检测方法,表征衍生物的结构,验证其pH响应降解性能,考察其体外溶血性和抗菌活性。结果基于柠康酸酐合成的两性霉素B衍生物AMBCIT,在pH7.4条件下24h后降解30.6%,在pH6.5和pH5.5条件下分别降解46.1%和73.2%,具有明显的酸响应降解性能,并且生成两性霉素B产物。AMB-CIT能在一定程度上降低两性霉素B的溶血毒性,在微酸环境下具有良好的抗菌活性。结论本研究为环境响应性可降解的两性霉素B衍生物的合成及应用提供了一种参考。

• 单位
  西南大学