乳脂球表皮生长因子8通过抑制铜死亡关键调控因子铁氧还原蛋白表达减轻移植肺缺血再灌注损伤

作者：李平; 彭凯; 章爽; **云; 黄振华; 高思海^*

来源：中华实验外科杂志, 2023, 40(11).

• 乳脂球表皮生长因子8
• 肺移植
• 铜死亡
• 铁氧还原蛋白
• 缺血再灌注损伤

目的从铜死亡及其关键调控因子铁氧还原蛋白(FDX1)表达探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)减轻肺移植缺血再灌注损伤的机制。方法健康雄性SD大鼠50只, 随机分为移植组、对照组和MFG-E8组, 改良袖套法建立大鼠左肺移植模型。MFG-E8组受体大鼠术前30 min经尾静脉注射rhMFG-E8 20 μg/kg, 对照组和移植组受体鼠尾静脉注射同等量生理盐水。肺移植再灌注3 h后阻断右肺门5 min, 全自动血气分析检测仪检测动脉血中氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2)。苏木精-伊红(HE)染色观察移植肺组织显微病理改变, 组织髓过氧化物酶(MPO)试剂盒检测移植肺MPO活力, 原位末端标记(TUNEL)法检测肺细胞凋亡, 蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肺组织铜蓝蛋白(CER)和铜死亡相关蛋白FDX1表达。组间比较使用t检验, 多组比较采取单因素方差分析。结果再灌注3 h后, HE染色可见移植组肺泡结构破坏明显、肺水肿伴大量炎性细胞浸润;MFG-E8组肺泡结构基本完整, 炎性反应明显减轻, 仅少量炎性细胞浸润。再灌注3 h后, MFG-E8组动脉PaO2/FiO2显著高于移植组[(264.65±47.23) mmHg比(208.36±32.45) mmHg, 1 mmHg=0.133 kPa, t=3.106, P<0.05], 肺组织MPO活力和细胞凋亡指数均明显低于移植组[(0.75±0.13) U/g prot比(0.98±0.17) U/g prot, t=3.399, P<0.05;(25.21±5.68)%比(34.16±4.75)%, t=3.822, P<0.05]。移植组大鼠肺组织FDX1蛋白水平表达明显高于对照组(0.52±0.18比0.29±0.14, t=3.190, P<0.05);MFG-E8组大鼠肺组织FDX1蛋白水平表达显著低于移植组(0.37±0.12比0.52±0.18, t=2.193, P<0.05);移植组大鼠肺组织CER蛋白水平表达低于对照组(0.26±0.11比0.32±0.14, t=1.066, P>0.05), 但差异无统计学意义;MFG-E8组大鼠肺组织CER蛋白水平高于移植组(0.33±0.15比0.26±0.11, t=1.190, P>0.05), 但差异无统计学意义。结论 MFG-E8可能通过抑制氧化应激和铜死亡相关蛋白FDX1表达发挥抗肺移植缺血再灌注损伤作用。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院