甘草附子汤治疗佐剂性关节炎模型小鼠的抗滑膜血管生成机制研究

作者：蔡悦; 刘晓龙; 郭静; 张囡

来源：中国药房, 2019, 30(12): 1618-1623.

• 甘草附子汤
• 类风湿关节炎
• 佐剂性关节炎
• 血管新生
• 血小板-内皮细胞黏附分子
• 血管内皮生长因子
• 锌指转录因子GATA4
• 核因子κB
• 小鼠

目的:考察甘草附子汤通过抗滑膜血管生成途径对佐剂性关节炎(AA)模型小鼠的治疗作用机制。方法:取雄性Balb/c小鼠48只随机分为正常组、模型组、甘草附子汤组和雷公藤多苷组(阳性药物组),每组12只。除正常组外,其余小鼠左后足趾皮内一次性注射弗氏完全佐剂以建立AA模型。造模12 d后,正常组、模型组小鼠灌胃相应体积的水,甘草附子汤组(7.8 g/kg,以总生药量计算)和雷公藤多苷组(0.01 g/kg)小鼠灌胃相应药液20 mL/kg,每天1次,连续18 d。观察并记录小鼠关节病变情况,并采用水容积法测量小鼠足肿胀度;采用苏木精-伊红染色法观察小鼠踝关节组织病理学变化;采用免疫荧光法检测小鼠踝关节滑膜组织中血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达水平;采用Western blotting法检测小鼠踝关节滑膜组织中核转录因子κB(NF-κB)、锌指转录因子GATA4(GATA4)的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠足跖明显红肿,足肿胀度显著升高(P<0.05);踝关节滑膜组织增生,血管翳明显增多,可见大量炎症细胞及关节侵蚀等;滑膜组织中CD31、VEGF、NF-κB、GATA4的蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,甘草附子汤组小鼠足跖红肿现象减轻,足肿胀度显著降低(P<0.05);踝关节滑膜组织中血管翳有所减少,其他病理症状有所改善;滑膜组织中CD31、VEGF、NF-κB、GATA4的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论:甘草附子汤可通过下调关节滑膜组织中VEGF、NF-κB、GATA4蛋白的表达,减少滑膜组织中血管翳的形成并有效抑制血管新生,从而对AA模型小鼠发挥防治骨质破坏、保护关节等作用。

• 单位
  天津中医药大学第一附属医院; 天津市第一中心医院; 中国医科大学