多发性骨髓瘤原代细胞斑马鱼模型的建立及其在药物筛选中的应用

作者：于珍; 李颖; 王可飞; 王璐; 郝牧^*

来源：中国实验血液学杂志, 2023, 31(06): 1745-1749.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2023.06.022

• 人源肿瘤异种移植
• 斑马鱼
• 多发性骨髓瘤
• 靛玉红-3′-单肟
• 硼替佐米

目的：应用斑马鱼建立多发性骨髓瘤（MM）患者原代肿瘤细胞来源的人源肿瘤异种移植模型（MMPDX），利用该模型对候选药物靛玉红-3′-单肟（I3MO）的抗骨髓瘤活性进行药效学评价。方法：取受精后2 d的斑马鱼胚胎进行荧光标记的MM患者原代肿瘤细胞移植，细胞注射后0、16和24 h，观察MM患者原代肿瘤细胞在斑马鱼体内生存，将肿瘤细胞移植后的斑马鱼胚胎随机分为对照、BTZ治疗、I3MO治疗共3组，在药物BTZ、I3MO处理前和处理24 h后，通过荧光显微镜观察斑马鱼体内荧光区域面积反映MM患者原代肿瘤细胞存活情况并验证。结果：MM患者原代肿瘤细胞可在斑马鱼体内存活，MM-PDX构建成功。与对照组相比，BTZ和I3MO药物干预后斑马鱼体内荧光区域的面积均显著降低（P<0.05）,BTZ、I3MO显著抑制MM细胞在斑马鱼体内的生存。结论：成功建立了原代MM患者肿瘤细胞来源的斑马鱼模型MM-PDX，应用此模型可作为抗MM药物筛选的工具。

• 单位
  实验血液学国家重点实验室; 中国医学科学院血液学研究所; 中国医学科学院血液病医院