国产来那度胺胶囊的人体生物等效性临床研究

作者：买佳佳^*; 丁艳华; 刘婷; 田海秋; 霍丹丹; 张英琪; 徐中南; 岳高超; 兰静; 梁文忠

来源：临床血液学杂志, 2019, 32(01): 24-27.

DOI：10.13201/j.issn.1004-2806.2019.01.007

• 国产来那度胺
• 生物等效性
• 液相色谱串联质谱法

目的:评价国产来那度胺胶囊在健康人体空腹/餐后状态下生物等效性试验研究。方法:采用开放、随机、两交叉、两周期试验设计,30例健康男性受试者随机分为2组,分别空腹/餐后口服受试制剂或参比制剂25mg,0～24h间隔采集血样。以液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆来那度胺浓度,用WinNonlin软件计算药动学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在1～1 000ng·mL-1浓度范围内的线性关系良好,最低定量下限为1ng·mL-1,批间及批内精密度(RSD)均小于15%。空腹口服受试和参比制剂后,血浆中来那度胺的主要药动学参数如下:受试制剂和参比制剂的Tmax分别为0.75[0.5,3]和0.75[0.5,2]h,Cmax分别为(529.20±150.24)和(492.10±157.45)ng·mL-1,t1/2分别为(3.31±0.59)和(3.24±0.56)h,AUC0-24h分别为(1 471.94±290.21)和(1 446.96±289.91)h·ng·mL-1。餐后口服受试和参比制剂后,受试制剂和参比制剂的Tmax分别为3[0.5,4]和3[1.25,4]h,Cmax分别为(248.77±65.71)和(241.57±55.40)ng·mL-1,t1/2分别为(3.57±0.45)和(3.62±0.42)h,AUC0-24h分别为(1 227.55±285.04)和(1 201.47±258.62)h·ng·mL-1。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,国产来那度胺胶囊和参比制剂瑞复美具有人体生物等效性。

• 单位
  吉林大学第一医院; 上海药明康德新药开发有限公司