淫羊藿苷通过激活转录共激活因子预防大鼠激素性股骨头坏死进展的实验研究

作者：何嘉怡; 迟瑞敏; 贺毅; 蔡卓; 许涛; 郭风劲; 叶亚平^*

来源：骨科, 2022, 13(03): 255-263.

DOI：10.3969/j.issn.1674-8573.2022.03.012

• 淫羊藿苷
• 糖皮质激素
• 股骨头坏死
• 转录共激活因子
• 血管生成

目的 研究淫羊藿苷对激素性股骨头坏死的保护作用及机制。方法 分离SD大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs)并按以下方式干预：对照组、地塞米松组(1×10-6mol/L)，联合干预组[地塞米松(1×10-6mol/L)+不同浓度淫羊藿苷(1×10-8mol/L,1×10-7mol/L,1×10-6mol/L,1×10-5mol/L)]；检测各组细胞增殖、凋亡、成骨/成脂分化情况，以及转录共激活因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TAZ)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcriptional factor 2,Runx2)蛋白表达变化；si RNA沉默TAZ后，观察各组下游CTGF、Runx2表达变化。体内实验使用52只SD大鼠，随机分为对照组、甲强龙组(甲基强的松龙40 mg·kg-1·d-1)和联合干预组(甲基强的松龙40 mg·kg-1·d-1+淫羊藿苷100 mg·kg-1·d-1)。HE染色评估股骨头骨小梁结构；免疫组化染色评估抗骨钙蛋白(osteocalcin,OCN)、TAZ、血小板-内皮细胞粘附分子(Platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达；TUNEL染色评估细胞凋亡情况；Micro-CT评估股骨头骨密度、骨体积/总体积、骨小梁数、骨小梁间距和骨小梁厚度；血管造影评估股骨头血供情况。结果 体外实验表明地塞米松能促进rBMSCs凋亡和成脂分化，抑制其增殖和成骨分化；而淫羊藿苷能显著削弱这些效应。此外，淫羊藿苷能显著逆转地塞米松对rBM-SCs中TAZ、CTGF蛋白表达的影响。抑制TAZ表达后，联合干预组rBMSCs中Runx2的表达也受到抑制。体内实验结果证实淫羊藿苷可保护大鼠股骨头软骨下骨质和股骨头内血液供应免受激素的破坏。激素能显著抑制大鼠股骨头TAZ表达，而淫羊藿苷能促进TAZ表达。结论 淫羊藿苷可通过激活TAZ表达来预防大鼠激素性股骨头坏死的发生发展。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院