雷公藤内酯通过CCAAT/增强子结合蛋白α抑制狼疮样肾炎小鼠IL-12/IL-23的表达

作者：秦登优; 田恩; 祁海峰^*

来源：毒理学杂志, 2020, 34(01): 62-66.

DOI：10.16421/j.cnki.1002-3127.2020.01.013

• 雷公藤内酯
• CCAAT/增强子结合蛋白α
• 狼疮样肾炎
• 白细胞介素

目的探究雷公藤内酯通过CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancerbinding proteinα,C/EBPα)抑制狼疮样肾炎小鼠IL-12/IL-23表达的机制。方法实验分为3组:对照组(健康小鼠,n=15)、MRL/lpr组(狼疮样肾炎小鼠,n=15)和雷公藤内酯组(狼疮样肾炎小鼠经雷公藤内酯治疗,0. 125 mg/kg/2 d,n=15);使用HITACHI-7 080自动生化分析仪检测血清尿素氮和肌酸酐水平;用苏木素-伊红染色进行肾组织病理学测定,评估肾小球肾炎,间质性肾炎和血管病变的组织学评分;通过逆转录-实时定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印记分析了肾脏中炎性细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-12和IL-23) mRNA和蛋白质表达;通过定点诱变将碱基取代检测IL-12/IL-23启动子活性;通过Ch IP测定小鼠C/EBP结合活性。结果与对照组(8. 47±0. 85,15. 38±1. 06)相比,MRL/lpr组尿素氮(29. 14±2. 05)和肌酸酐(40. 18±3. 72)水平增加(P<0. 05),雷公藤内酯(11. 36±1. 23,20. 17±2. 45)治疗降低MRL/lpr小鼠尿素氮和肌酸酐水平(P<0. 05); MRL/lpr组中的小鼠表现出肾损伤,组织学评分均增加(P<0. 05),其特征在于系膜基质增加,管状铸型沉积和间质细胞浸润。相反,在雷公藤内酯处理的小鼠中这些病理特征改善; MRL/lpr组较对照组炎性细胞因子的mRNA和蛋白质表达增加(P<0. 05)。雷公藤内酯降低了MRL/lpr小鼠中TNF-α、IL-6、IL-12和IL-23 mRNA和蛋白质表达(P<0. 05); C/EBP的突变缓解雷公藤内酯对小鼠IL-12/IL-23启动子活性的抑制。结论雷公藤内酯通过C/EBPα抑制IL-12/IL-23的表达来改善MRL/lpr小鼠中的狼疮样肾炎。

• 单位
  重庆医科大学; 重庆市妇幼保健院