合成致死筛选鉴定DHODH为MEN1突变肿瘤的治疗靶点

来源：中华医学杂志, 2022, 102(14).

胰腺神经内分泌瘤(pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET)异质性强, 可以分为遗传性和散发性。其中遗传性PanNET多为遗传综合征的组成部分, 最常见的遗传综合征为多发性内分泌肿瘤综合征1型(multiple endocrine neoplasia 1, MEN1), MEN1的特征临床表现为甲状旁腺腺瘤、PanNET和垂体瘤, 此外还常合并胸腺肿瘤。MEN1起病的分子基础为MEN1突变。在散发性PanNET中, MEN1突变也是最常见的基因改变, 全外显子测序显示散发性PanNET中MEN1突变比例达44%。此外MEN1突变出现在PanNET进化过程中的早期阶段。因此, MEN1是PanNET发生发展中最重要的基因之一。但针对MEN1的靶向治疗手段并不理想。