杀菌/中和内毒素的双功能杂合抗菌肽LLH的设计及特性研究

作者：王瑞琪; 刘辰鹏; 姚宏纪; 熊婧妍; 李国玉; 张勇^*

来源：海南医学院学报, 2022, 28(07): 516-521.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20211227.001

• 杂合抗菌肽
• Linker
• 内毒素
• 杀菌
• 溶血性

目的：设计杀菌/中和内毒素的双功能抗菌肽，并探究其杀菌特性。方法：采用GGGS柔性4肽Linker偶联LBP(86-99)多肽和HLF(1-11)多肽形成新的杂合肽，命名为LLH。EMBOSS软件分析杂合肽LLH二级结构特征；通过微量肉汤2倍稀释法测定LLH杂合肽对大肠杆菌ATCC 25922和大肠杆菌DH5α的最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）；测定杀菌动力学曲线；测定LLH对内毒素的中和作用；评价LLH对红细胞溶血性。结果：LLH携带+9正电荷，呈现β-折叠和β-转角结构特征，具有较强的疏水性；LLH杂合肽对大肠杆菌ATCC 25922和大肠杆菌DH5α的MIC均为4.0μmol/L,MBC分别为8.0和4.0μmol/L，均强于母体肽；LLH表现出快速杀菌效果；LLH能够显著中和杀菌过程释放的内毒素，降低内毒素释放水平；LLH在高达115μmol/L(400μg/mL)浓度时未表现出显著的溶血性。结论：LLH具有杀菌和中和内毒素的双重功效，快速杀菌，且无显著溶血性。

• 单位
  海南医学院; 哈尔滨商业大学; 生命科学学院