Ripasudil对PDGF-BB诱导人肺动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响

作者：孙德芳; 孔辉; 解卫平; 王虹^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2018, 38(07): 878-884.

DOI：10.7655/NYDXBNS20180703

• ripasudil
• 肺动脉高压
• Rho激酶
• Rho激酶抑制剂

目的:研究Rho激酶抑制剂ripasudil对血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)-BB诱导人肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary arterial smooth cells,HPASMCs)增殖和迁移的影响及其相关机制。方法:培养HPASMCs,随机分为control组、PDGF-BB组、PDGF-BB+ripasudil组、ripasudil组。采用CCK-8法检测细胞活力;Ed U掺入法检测HPASMCs增殖;Transwell实验检测HPASMCs迁移;Real-time PCR检测基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2 m RNA表达;Western blot检测MMP-2蛋白表达以及肌球蛋白磷酸酶目标亚基1(myosin phosphatase target subunit 1,MYPT1)、细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellar regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)、p38激酶和蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)的磷酸化。结果:与control组相比,ripasudil能显著抑制PDGF-BB诱导HPASMCs增殖及迁移(P<0.01),降低MMP-2 m RNA及蛋白的表达(P<0.05),下调MYPT1、ERK1/2、p38及Akt的磷酸化(P<0.05)。结论:Ripasudil抑制PDGF-BB诱导的HPASMCs增殖和迁移,可能与下调MYPT1、ERK1/2、p38及Akt的磷酸化有关。Ripasudil可能是治疗肺动脉高压的潜在药物。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院