摘要
目的:探讨马来酸依那普利叶酸片(EF)对糖尿病大鼠发生对比剂肾病(CIN)的影响及其初步机制。方法 :将32只雄性SD大鼠随机分为对照组,对照+EF组, CIN组, CIN+EF组,每组8只。CIN组及CIN+EF组通过腹腔内注射链脲佐菌素(60 mg/kg)建立早期糖尿病模型。对照+EF组及CIN+EF组在诱导CIN前用EF[30 mg/2.4mg/(kg·d)]连续灌胃7天,对照组和CIN组以等量生理盐水灌胃7天。通过尾静脉依次注射吲哚美辛(10 mg/kg),N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,10 mg/kg),碘普罗胺(10 ml/kg)建立CIN模型。建立CIN模型2天后处死大鼠,检测各组大鼠生化指标、肾组织病理改变、细胞凋亡发生及整合素连接激酶(ILK)在血清及肾脏内表达情况。结果 :与对照组比,CIN组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、同型半胱氨酸(Hcy)、ILK、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平、肾组织病理损伤评分、细胞凋亡指数及ILK蛋白表达均明显升高(P均<0.05);与对照组比,对照+EF组上述指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。与CIN组比,CIN+EF组Scr、BUN、Hcy、ILK、AngⅡ水平、肾组织病理损伤评分、细胞凋亡指数及ILK蛋白表达均明显降低(P均<0.05)。结论 :EF对糖尿病大鼠发生CIN具有保护作用,其机制可能是通过降低AngⅡ、ILK及Hcy水平发挥肾脏保护作用。
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单位东南大学附属中大医院