反义寡核苷酸药物在慢性乙型肝炎治疗中的应用前景

作者：陆丹娟; 曲晨箫; 李德瑶; 陈香梅^*

来源：中国病毒病杂志, 2023, 13(06): 447-453.

DOI：10.16505/j.2095-0136.2023.6007

• 乙型肝炎病毒
• 慢性乙型肝炎
• 反义寡核苷酸
• 临床治愈

慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染作为全球性关注的重大公共健康问题之一，严重威胁人类健康。目前临床上应用的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）治疗药物主要有核苷（酸）类似物[necleos(t)ide analogues,NAs]和聚乙二醇化干扰素（pegylated interferon,Peg-IFN）两大类，但二者均无法有效治愈CHB，因此亟需研发新型抗病毒药物。反义寡核苷酸（antisense oligodeoxynucleotides,ASOs）药物是一类通过序列特异地与目标基因转录本RNA结合而抑制该基因表达的小核苷酸药物。近年来，ASOs在动物模型和临床试验中均能有效降低包括CHB患者血清乙型肝炎病毒表面抗原在内的所有病毒学指标，具有良好的研发前景。本文将系统阐述ASOs药物的作用机制、递送技术的发展、靶向HBV RNA的ASOs序列选择，以及ASOs药物在CHB治疗中的临床研究进展，并分析ASOs在慢性乙肝临床治愈中的潜在价值及所面临的挑战。

• 单位
  北京大学; 基础医学院